来自清华大学、中国科技大学等处的研究人员证实，自我特异性激活受体SLAM家族对于NK细胞驯化（Education）至关重要。这一研究发现发布在8月9日的《免疫》（Immunity）杂志上。
清华大学的董忠军（Zhongjun Dong）教授及中国科技大学的田志刚（Zhigang Tian）教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究兴趣包括：NK细胞发育过程相关的信号途径； NK细胞是如何在分子和细胞水平功能获得成熟；驱动NK细胞分化和活化的分子基础。田志刚教授则主要从事天然免疫和肝脏免疫学研究。
NK细胞由造血干细胞发育而来，经历NK前体细胞、不成熟NK细胞等中间体后发育成熟。处于不同发育阶段的NK细胞具有特定的表型标志和表面受体，接受多种细胞因子和转录因子的协同调控。NK细胞抑制性受体与MHC I分子特异性结合使NK细胞获得成熟功能。NK细胞存在于骨髓、脾脏、外周血、肝脏、肺脏、蜕膜、淋巴结、胸腺、小肠及皮肤等组织器官中。不同组织中的NK细胞其造血细胞来源、发育途径、表型功能都表现出组织特异性。NK细胞亦被发现具有免疫记忆功能，可对机体产生长效的保护作用。NK细胞的活化受其表面活化性受体和抑制性受体调控。活化的NK细胞通过分泌细胞因子和细胞杀伤等方式发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调控的作用。
NK细胞发育过程中，其抑制性受体与特异性配体的相互作用使得NK细胞获得成熟功能的同时实现自身耐受，此过程被称为NK细胞驯化。科学家们通过不同的模型视图来解释其中的原理，但到目前为止其复杂的分子机制还未完全阐明，模型亦未得到统一。
SLAM家族受体(SFRs)是NK细胞表面一群重要的辅助受体,在NKG2D等受体的存在下,共同促进NK细胞的杀伤功能。在这篇新文章中，研究人员证实SFRs在造血细胞上丰富地表达，作为自我特异性激活受体对NK细胞驯化起至关重要的作用。
为了克服基因冗余，他们构建出了同时缺失7个SFRs的小鼠，揭示出NK细胞介导的对半同种异源造血干细胞的排斥主要取决于靶细胞上存在SFRs。这一刺激效应是由靶细胞上的SFR偶联适配器所决定。这些研究结果证实，SFRs赋予了NK细胞在效应阶段杀死造血细胞的能力；但在驯化过程中SFRs持续的结合可以减少NK细胞反应的敏感度。
因此，与诱导T细胞耐受的自身抗原相似，自我特异性激活配体有可能是NK细胞的“耐受原”（tolerogen）。
